杀死所有实体瘤的神药要来了吗 AOH1996究竟是什么药

　　这两天，一款被称为“能杀死所有实体瘤的药物”AOH1996引发关注，甚至被封为“抗癌神药”。

　　当地时间8月1日，美国癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）发布新闻稿称，其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤。

　　上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞-化学生物学》（Cell Chemical Biology），而AOH1996一时间被传为是“能够杀死所有实体肿瘤”的“抗癌神药”。

　　记者随即采访多位业内人士，对方均持观望态度。病毒学专家常荣山对《华夏时报》记者指出，公众从心理上一直盼望有一种万金油式的抗癌药，但是，如果宣称一种抗癌药能治愈几乎所有实体瘤，那肯定是不靠谱的。

　　“现在的研究发现，癌症是个多基因、多靶点相关的疾病，除了某些类型的白血病以外（单基因异常导致），这其中还有2成左右是与病毒感染有关的，用疫苗就可以预防。这个报道中的类似的药物其实早就有了(比如早期的顺铂)，但是这类药物往往对正常细胞也是有毒的，只不过是毒性很小，从药效上看可以抑制肿瘤生长，不会引起可察觉的副作用。”常荣山说。

　　8月3日，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在接受记者采访时表示，从临床来看，一款好的肿瘤药要看其有效性和安全性，目前AOH1996的研究结果来自临床前期，虽然带来了肿瘤治疗的新希望，但仍需要二三期临床试验诸多环节的证实。目前来看，肿瘤治疗没有“神药”。

　　AOH1996是什么药？

　　据报道，公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。

　　根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。

　　最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

　　根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M阶段）以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期（G1、S和G2阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

　　另外，实验也显示，AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂（例如“顺铂”）有更强的敏感性，预示着，这款药物具备联合用药的潜力。

　　在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍称，PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的PCNA存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。

　　根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片，在用药前（左图）和用药（右图）后，癌细胞的状态出现了显著的变化。

　　特别的是，希望城市（City of Hope）国家医疗中心官网写到：“AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。”

　　AOH1996的价值到底有多大？

　　“靠一个药或一个方法治愈全部癌症，目前来看还是幻想，没有神药！”马军在接受澎湃新闻记者采访时表示，任何一种抗癌药都是从泛肿瘤研究开始，到了二三期研究才可能做单肿瘤的临床，AOH1996真正应用到临床还需要较长时间，外界需要科学严谨地看待。

　　马军指出，希望城市的临床前研究是针对70多个肿瘤细胞做了实验，证明有一定效果，但仅肿瘤的数量就有几百种，甚至更多。另外，目前的研究结果是来自临床前研究，还要进行二三期等确定性临床试验才能证实，因此不能认为该药可以杀死所有癌细胞。

　　马军进一步介绍，临床前研究和一期研究主要是看药物剂量和安全性，相关研究可发表在基础杂志上，并不代表就可以成功治疗肿瘤。CAR-T疗法也曾被称为“抗癌神药”，但全球2800个临床研究，中国占了一半，最终国产批准在临床应用的只有一种，成药极低。

　　“这样的论文每年没有几千，也有几百。”国内癌症科普大咖李治中在其个人公众号“菠萝因子”发文表示，研究和论文本身并没有问题，只是被严重夸大和炒作了，它只是一个很正常的普通实验室肿瘤科研项目，离治病救人还有距离。

　　李治中提到，自己以前就是做抗癌药的临床前研究的，主要就是在实验室用各种模型来寻找和测试新型抗癌药。经常自嘲的两句话就是：我在实验室杀死了无数癌细胞，但没有缩小一个病人的肿瘤；我在实验室治愈了无数老鼠，但没有治愈一个病人。这就是临床前研究和治病救人之间的差距。

　　CXO巨头药明康德公众号8月3日发布的一篇文章也指出，AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。即便一款药物进入1期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开，其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗，让我们持着客观、理性的态度拭目以待。

　　尽管并非抗癌神药，但AOH1996的相关研究并不是毫无价值。澎湃新闻记者注意到，有晚期肿瘤患者和家属认为，这项临床前研究还是提供了心理安慰以及治疗的新希望。马军也认为，人们对这类“神药”的关注是可以理解的。

　　马军向记者表示，希望城市的研究者已经坚持做PCNA这个靶点有20多年，现在初步证明该靶点可以成药，后续进展值得期待。过去20年，肿瘤疗法发展迅速，尤其靶向治疗、精准治疗，PCNA靶点成药或许代表着肿瘤治疗从单瘤种到泛瘤种的变化，这的确是一种突破。

　　马军表示，未来随着科学的进步，相信肿瘤会有被攻破的一天。民众去关注科学、关注创新药是好事，但是需要专业人士的指导，正确看待。

　　此消息引发了广泛的关注，有网友戏称：“地球online大版本更新了（doge）。”