罕见抗癌神药能治多种癌症 但非“广谱”抗癌药 单价23万

　　这两天，一则关于“新型抗癌神药美国上市”的新闻，可能让不少癌症患者为之振奋。

　　网传，这款药能治疗17种不同癌症，治愈率高达75%。这款药到底神不神？它真是治疗多种癌症的“万能钥匙”吗？

　　专家表示，虽然这款药对于肿瘤精准治疗是一次突破，但它只针对极少数特定人群，几乎相当于“百里挑一”，且治疗效果也没有那么神奇。

　　11月26日，Loxo Oncology和拜耳(Bayer)公司联合宣布，FDA(美国食品药品管理局)批准双方共同开发的抗癌药Vitrakvi(通用名Larotrectinib)上市。据称，该药是首个正式批准上市的口服TRK抑制药物，也是首个“广谱”抗癌药，可针对17种肿瘤进行治疗。

　　这些抗癌药可以用于治疗有NTRK基因融合突变的晚期实体瘤患者，包括成人和儿童。

　　根据FDA官网说法，这是FDA第二次批准基于不同类型肿瘤中常见生物标志物的癌症治疗，而不是基于肿瘤起源的身体部位。

即“广谱”的由来：肿瘤发生在哪个部位不重要，关键看基因突变的类型，所谓该抗癌药物可以“异病同治”。

　　对于何时引进这款药物进中国，11月28日，拜耳中国回复称，“拜耳将继续履行承诺，引入更多创新、领先的产品。”未正面回复其在中国注册审批及上市等具体事宜。

　　当天，Bayer（拜耳）和LoxoOncology公司联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Vitrakvi的上市时间。拜耳披露的信息显示，Vitrakvi在17种肿瘤类型中显示出临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤等。

　　该抗癌药可用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童，适用于局部晚期或转移性实体瘤，并且没有产生已知的抗性突变，而手术切除风险较大，没有有效替代治疗方案的。在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Vitrakvi的总体缓解率为75%，其中22%的患者达到完全缓解，53%为部分缓解。

　　据悉，TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法，包括使用新一代测序技术（NGS）和荧光原位杂交（FISH）对NTRK基因融合进行鉴定。肿瘤中存在NTRK基因融合的患者适合接受Vitrakvi治疗。

　　经临床试验，服用这种药也会有些副作用，常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。和所有药物一样，这款药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道，LoxoOncology公司已开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于对这款药已产生耐药性的患者。

　　据媒体报道，该药成人胶囊批发采购费用32,800美元，30天用量；儿童口服液配方的费用起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算。

科普

　　通俗来说，TRK是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。

　　在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，发生突变，从而促进肿瘤的生长。

　　Vitrakvi有多大效果

　　适用范围：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤等17种肿瘤

　　适用年龄：婴儿至老年人均可适用

　　限制条件：适用由单一罕见基因突变驱动的各种癌症患者

　　效果：使用该药物的患者，有75%的患者肿瘤能缩小30%的比例

　　维持时间：约6个月至9个月

　　批发费用：成人，32800美元，30天用量儿童，起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算

释疑

作用有限，不能称为广谱抗癌药

　　1.只有极少数患者能享受治疗效果

　　Vitrakvi抗癌药物出来后，网传这款药可治疗17种肿瘤，治愈率达75%。真的有这么神奇吗？对此，记者采访了湖南省第二人民医院肿瘤科主任唐三元主任医师。

　　唐三元介绍，肿瘤由很多基因突变导致，新药对特定的基因融合肿瘤患者有效果，但对其他因基因突变造成的肿瘤患者不一定有效。“它颠覆了以前肿瘤治疗的理念。”唐三元说，以前癌症的治疗方法基于人体起源组织，比如针对肠癌、肺癌有不同的治法。如今是基于分子类型来治疗肿瘤，这是未来趋势，也是向精准医疗迈出的重大一步。这种新药不需要考虑癌症的发生部位，与肿瘤组织无关，“这意味着，不管什么癌种，只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗”。

　　唐三元介绍，目前，市面上有各种靶向药，每种靶向药多数是针对某一种基因，如果找到驱动基因，也就是导致细胞发生癌变的关键基因，就能取得同样的治疗效果，“这种药成功的地方就是，对多种肿瘤都有很好的效果”。

　　“但严格来说，Vitrakvi不能称为‘广谱抗癌药’。”唐三元说，广谱抗癌药指的是治疗的瘤种比较多，而Vitrakvi发挥作用的前提，是单一罕见基因突变驱动的各种癌症患者，“Vitrakvi可有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症，但这种突变在大多数实体肿瘤中发生的几率比较低，在我国癌症患者中占5%以下。”

　　唐三元介绍，判断这种新药是否适合，患者先需要做基因检测，明确是否存在这个基因融合突变。如果有，可能会发挥作用。他说，目前国内也有公司在做类似药物TRK抑制剂的研发和临床研究，暂时还没有上市。

　　2.总体缓解率不意味着总体治愈率

　　针对Vitrakvi对癌症的治愈率达75%的说法，唐三元也进行了解释。

　　他表示，这款药并不是说能攻克癌症，它只是一个新的靶向药物。该药物的总缓解率75%不意味着治愈率达75%。所谓的总体缓解率，是使用药品后肿瘤缩小达到30%以上的患者占总患者的比例。

　　用了这款药的患者中，有75%的患者肿瘤能缩小30%的比例，维持时间约6个月至9个月，“这只是说在抗击肿瘤的路上，患者又多了一个选择，并没有那么神奇”。

　　唐三元还介绍，美国对疗效特别突出的药会快速审批，因为这种药效果好，快速审批可尽快让患者受益。但这种药在国内上市的时间尚未公布，进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。如果国内上市，还需做临床试验，“如果能进入医保，费用也会降很多”。

　　3.价格昂贵市场较小

　　由于患者人群较小，Larotrectinib的价格可能非常昂贵！

　　据Evaluatevantage消息，拜耳估计，此类TRK融合肿瘤患者每年在美国仅有2500-3000名新患者，因此想要充分利用Vitrakvi，就要制定高价格。

　　其定价大约为每月近33000美元（约合人民币22.9万元），大约是此前市场预测的两倍；儿童每月花费约11000美元，其剂量根据患者体表面积而有所不同；TRK的测试成本大约为600美元。